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毛氏（？—237年），河内（今河南武涉县西南）人。她的父亲毛嘉原是一个低贱的工匠。
黄初七年（226），曹睿被立为太子时，毛氏被选入太子宫为妃。一进宫就受到曹睿的宠爱，终日两人厮守一起，甚至曹睿外出也要同她坐在一辆车子上。同年五月，魏文帝曹丕死，曹睿即帝位，毛氏被立为贵嫔。
太和元年（227），毛氏被立为皇后。但是，在曹睿还是太子时曾纳虞氏为妃，虞氏比毛氏进宫早，但毛氏却被立为皇后，虞氏十分气恼。曹睿的祖母太皇太后卞氏劝慰虞氏，虞氏竟然指着卞氏说：“曹家的人就是喜欢立地位低贱的人做皇后，从来就没有能以德义为重立过什么人。然而皇后职掌宫内事物，君皇听问宫外大政，这两者本是相辅相成的。假如真不能善始，那也就不可能会有善终。恐怕大魏的亡数到了。”卞氏听后，十分不快，便将她的这番话告诉了曹睿。曹睿大怒，立即将虞氏赶回邺宫。虞氏虽然被打入冷宫，但所指责皇后家地位不高的事实却深深的刺激了曹睿。于是，他立即封毛皇后的父亲毛嘉为骑都尉，弟弟毛曾为郎中。后又封散骑侍郎，追赠光禄大夫，封安国侯，谥“节侯”。母亲夏氏，封野王君。于是,原本只是个造车工匠的毛嘉，突然间便暴富暴贵起来。有一次，明帝下令朝臣们都到毛家去聚会饮宴，毛嘉的容貌、举止显得十分痴呆，动辄就自称“侯爷我”，惹得大家直发笑。
随着岁月的流逝，毛皇后渐渐衰老。这时年轻漂亮的郭夫人占据了曹睿的心。毛皇后对曹睿宠幸郭夫人心怀醋意，百般干涉。
景初元年，曹睿带着妃嫔新宠到后苑游乐，连才人一级的都通知来了，就是没有告之毛皇后。郭夫人觉得不妥，便向明帝提议：“应该请皇后也来赴宴吧？”但曹睿就是不肯召皇后，反而传令谁也不准泄漏游宴之事。可是第二天，明帝见了毛皇后，毛皇后问道：“陛下昨日在北园游宴，还欢乐吗？”明帝认为左右的人泄漏了此事，立即将亲信侍从杀了十多个。
公元237年十月，失去宠爱的毛皇后,最终被曹睿赐死。谥号“悼皇后”。葬在愍陵。第二年便晋封郭夫人为皇后。
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