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唐氏综合征的产前诊断-6
11、血清标记物
①血清标记物的MOM值
测定血清标记物时，以正常孕妇群体中位数的倍数(MOM)报告结果，因此，每种标记物的正常平均值为1MOM，标记物测定后，要与同孕周正常孕妇群体中位数进行比较，从而得出MOM值。先用非线性加权回归计算中位数，然后算出血清标记物值为正常中位数的倍数(MOM)，
如0.5MOM表示为中位数的0.5倍，同时算出相应孕周正常母亲的MOM值，以正常人群中位数的倍数(MOM)，作为检验结果的标准数。每个实验室筛查一定数量的病例后，都应建立自己的中位数值。
中位数正常范围：0.75<AFP中位数<2.5、0.25<β-HCG<2.5、AFP中位数＜0.75MOM→DS高危；AFP中位数＞2.5MOM→NTD高危；HCG≥2.5MOM→DS高危。DS和NTD高危者，要定期复查B超以发现其他异常。
中位数值的分析：18-三体胎儿产前筛查时DS风险率正常，但有标记物的中位数值均降低，说明不能只看DS风险率，还要注意中位数值的分析。从罗伯逊易位核型来看，DS筛查为低风险，仅F-β-HCG中位数值↑，提示我们在分析产前筛查结果时，要注意血清标记物中位数值的变化。
②血清标记物筛查的优点：取材方便、安全、无创；检出率高；费用低廉；筛查时间早、范围广。
③血清标记物筛查原理：胎儿-胎盘合成的特殊蛋白物质(标记物)进入羊水或孕妇外周血中，可通过放免法、酶免法检测出来。联合筛查的目的，是为了在最大检出率与最小假阳性率之间寻找平衡点。
④DS儿AFP与HCG变化的原因:
正常孕妇血清AFP随胎儿发育渐↑,DS儿肝发育差→AFP合成↓，故母血AFP↓。
15～20周即DS筛查时间段，正常孕妇血中HCG水平已↓为维持量，但DS儿胎盘成熟较正常胎儿晚，可能仍停留在胚胎发育初期，故HCG↑。
胎儿肾上腺皮质发育不良，硫酸脱氢表雄酮(uE3前体)合成↓，故uE3↓。
⑤对血清标记物有效的疾病：
DS时，AFP↓、游离β-HCG↑(早)、uE3↓、抑制素A↑(早)、PAPP-A↓(早)。
NTD时AFP↑。
18-三体时AFP↓、uE3↓、HCG↓(均↓)。
双胎、多胎时AFP↑、uE3↑、HCG↑(均↑)。
13-三体时标记物变化视有无NTD而定，一般难于在血清标记物筛查中检出。
Turner综合征时AFP改变不显、uE3↓、HCG↓(有胎儿非免疫性水肿时HCG↑)，多在筛查DS时一同检出。
三倍体时AFP↑、HCG↑或↓、uE3↓。
死胎时AFP↑、HCG↓。
12、AFP
是胎儿血清中最常见特异性球蛋白(糖蛋白)，结构与功能类似于白蛋白，蛋白电泳时位于白蛋白与α-球蛋白之间，孕早期由卵黄囊产生，孕晚期由胎儿肝脏产生。
胎儿血AFP孕10～13周达峰，妊娠13周前在胎儿血清中稳步↑，妊娠13周后迅速↓～足月。
羊水AFP来自胎儿尿及胎儿胃肠道，妊娠13周前稳步↑、孕16～18周达峰后迅速↓，羊水AFP值比均值↑3～5个标准差时不考虑NTD；羊水AFP值比均值↑5个标准差时75％有NTD。测羊水AFP筛查NTD假阳性率：无脑儿1.8％、开放性脊柱裂2.4％。假阳性原因：胎血污染、孕周有误；假阴性原因：胎儿血清及羊水AFP达峰后迅速↓，可测羊水乙酰胆碱酯酶作为NTD特异诊断。无皮肤覆盖缺陷(枕骨裂脑露畸形、脐膨出、腹裂、骶尾部畸胎瘤)者羊水AFP↑，但5％的NTD有皮肤覆盖，羊水AFP正常。
血清AFP在非孕妇血清中只有很少量，孕妇血清AFP在早、中孕期逐渐↑，来自胎儿者由胎儿血AFP经胎盘渗透；来自羊水者由羊水AFP经胎膜转运。妊娠12～15周后可从母血清测出，故＜15周→检测AFP无意义。血清AFP在妊娠28～32W达峰(孕28～32周时相对稳定)，之后渐↓、渐↑～分娩。胎儿上皮完整时，仅少量胎儿血AFP由胎肾-胎儿尿-羊水-胎盘-入孕妇外周血中，放免法检查时正常人血清中仅微量(小于20～25ng/ml)；胎儿上皮完整性受损时(开放性NTD、心室壁缺损、腹裂)，AFP从暴露的神经组织渗出，羊水与外周血AFP明显↑。
血清AFP在孕中期不如β-HCG敏感，但所有孕中期筛查法都使用了AFP指标，因为它是唯一能从孕妇血清中有效检测胎儿开放性NTD的方法。母血清AFP↑时，无脑儿敏感性＞98％；开放性脊柱裂敏感性＞90％，可筛出88～90％无脑儿、75～80％脊柱裂。NTD母血清AFP含量＞2.5MOM→高危；NTD阳性率2.7％，AFP为3.5MOM。AFP诊断NTD敏感性较高、特异性较低，敏感性=AFP阳性数/总NTD数。
其它AFP↑的疾病：胎盘早剥、胎盘粘连、NTD、脐带血管瘤、腹壁缺陷儿(撕裂、缺损)、水肿儿、消化道闭锁、先天性肾病、IUGR、GDM、绒穿、羊穿、母血被胎血或羊水污染、妊娠结局不良(出血、PIH、胎膜早破、早产、死胎、Rh血型不合、难免流产)、多胎、肝炎、肝硬化、肝癌、3％正常孕妇(由统计学方法造成，可测羊水AFP纠正)、Turner氏综合征儿、成人畸胎瘤。
孕中期DS儿母血清AFP↓比正常孕妇低15～20％，为正常多元中位数的0.75。母血清AFP＜0.75MOM时，非整倍体↑、有DS可疑。DS阳性率2.8％时AFP为0.6MOM。孕早期正常与DS孕妇血清AFP有差别但也有重叠，故不是一个有效的判别标记物，各实验室要有自己的AFP正常值范围。AFP与孕妇年龄无相关性，即不随年龄而改变，故可用之对＜35岁进行筛查。孕妇＜35岁、单用AFP可筛出20～35％DS儿，AFP单项↑时，对孕早期染色体异常(18-三体、性染色体异常、嵌合型)无诊断价值。
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