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唐氏综合征的产前诊断-7
13、HCG
胎盘绒毛合体滋养细胞分泌的一种糖蛋白，α-HCG也存于垂体前叶激素结构中，β-HCG则是HCG独一无二的亚单位，哐堑ノ痪龆激素的特定功能。从胚胎种植～妊娠8周时较快↑，孕8周达峰，8周后渐↓，8～12周是平台期，孕12-15～18-19周开始↓，孕18周～20周～足月是平台期。
DS儿母血清HCG↑是正常孕妇的2倍，孕中期母血清HCG≥2.5MOM→DS危险↑，比AFP、UE3更敏感。F-β-HCG中位数值↑时可出现性染色体异常。
Freeβ-HCG(Fβ-HCG)(游离β-HCG)可↑DS的检出率、↓假阳性率，稳定性好、检出率高、比HCG筛查效果更好，是诊断三体儿最有效标记物。＜35岁孕中期DS检出率59％，35～37岁孕中期DS检出率80％。游离β-HCG↑还是孕早期标记物，检出率47％、假阳性率5％。
14、uE3(非结合雌三醇、游离雌三醇)
是类固醇激素、甾体激素，由胎盘绒毛合体滋养细胞分泌，前体由胎儿肾上腺及肝脏供给，在胎儿肝脏，由硫酸脱氢表雄酮转化为16-a-羟基硫酸脱氢表雄酮(中间产物)，然后在胎盘转化为uE3，胎盘合成后直接泌入外周血。
整个孕期孕妇血uE3稳定↑，DS儿母血清uE3比正常孕妇低25～30%，有认为uE3对DS筛查效果不如AFP和HCG，测定的误差范围＞AFP和HCG，孕中期DS筛查中uE3能↑5%的检出率，但以后的许多研究并不证实该结果，同时还表明有可能↑假阳性率，现在世界上大多数产前筛查实验室已放弃uE3作为DS的筛查指标。
15、抑制素A（Inhibin-A）
是与HCG无关的二聚体糖蛋白，为妊娠时卵巢和胎盘独有的激素，妊娠期抑制素A由黄体继而胎盘合成，DS儿孕妇血清中抑制素A↑，DS儿母体血清水平为1.79MOM，假阳性率5%。
有认为抑制素A与HCG有很强的相关性，在HCG和AFP方案中加入抑制素A意义不大。
16、妊娠相关(血浆)蛋白A(PAPP-A)
是α球蛋白、大分子蛋白复合物，源自绒毛周围纤维蛋白，随孕周↑而↑，8～13周时DS儿母血PAPP-A＜正常一半↓，14周后PAPP-A随孕周↑，故检测敏感期仅限于孕早期，是孕早期有鉴别意义的血清标记物，检出率37％、假阳性率5％，可测出70%的DS儿，被认为是筛查的首选方法。
17、DS孕早期(7-8-9～14周)筛查
①B超测NT↑；②游离β-HCG↑＋PAPP-A↓；③抑制素A↑；④年龄≥35者，行绒毛膜穿刺或羊膜腔穿刺。
孕早期标记物：①游离β-hCG：在所有孕中期标记物中，唯有Fβ-hCG能作为孕早期标记物，假阳性率为5%时,筛查效率47%。②妊娠相关(血浆)蛋白A(PAPP-A)：假阳性率为5%,筛查效率为37%。Fβ-hCG＋PAPP-A＋年龄时，假阳性5%，可检测出63%的DS儿。③抑制素A：是DS孕早期筛查最具潜力的标记物，11～13周检测抑制素A，假阳性4%时,检出率60%。
④NT：NT是独立的早孕期筛查指标，DS儿大多有颈项皮肤水肿，10周＋4天～13周＋6天检测NT，同时采集血标本测定＋年龄，可↑DS儿检出率，假阳性5%，DS检出率69％；NT＋Fβ-hCG＋PAPP-A，可达到89%的检出率。
孕早期二联检查：游离-HCG↑＋PAPP-A↓，临界点1/300时，DS检出率55～85％，假阳性率5％。“二标记”检出早期DS敏感性79％，是最好的早孕期生化筛查指标。
孕早期三联检查：-HCG↑＋PAPP-A↓＋NT↑，DS检出率85～89％，假阳性率5％。“二标记”＋NT＋核型分析，产前DS检出率＞80％。
18、DS孕中期(14-15～17～20-22-23周)筛查
①筛查结果用随机软件＋年龄计算DS危险概率，DS高风险切割值为1:250，≥1:250为DS高风险孕妇；②核对孕周：高风险孕妇行Ｂ超检查，孕周相差＞2周者以Ｂ超为准；③重新计算DS危险概率，最终判断为DS高风险孕妇。
孕中期两联筛查(AFP↓＋Fβ-HCG↑)：联合检测的目的，是在检出率与假阳性之间获得最佳平衡。“双标记”可获得最佳孕中期DS检出率，阳性检出率60-65-75-85％，检出率68％，假阳性率5％；检出率75％，假阳性率4.4％。可筛出NTD、13、18、21三体，兼顾DS和NTD，孕15～20周测定为宜。
孕中期三联筛查：时间荧光法三联(AFP↓＋β-HCG↑＋uE3↓)筛查简单、无创、快速、
敏感性较高、假阳性较小，是最有效的方法。所有孕妇“三标记”筛查，每17例羊水细胞分析发现1例DS儿；不做“三标记”筛查，每140个羊水细胞分析才发现1例DS儿。“三标记”可提高18-三体的敏感性、特异性，18-三体检出率60～80%。
孕中期三联筛查不随母亲年龄而变化、彼此关联少，但每个标志物均无正常或异常范围可言，也不能凭一个标志物水平确定危险率，危险率也不是一个明确的值，只是最大检出率和最小假阳性率的允许值，阳性预测值为1/23～38。危险率≥1/190或≥35岁为高度风险，确定率（DS检出率）(准确率)55～60%，假阳性率≤5%；危险率1/190，确定率61％，假阳性率5％；危险率1/270，确定率65％，假阳性率7～8％。
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